阿茲夫定是否安全？具備開發(fā)成新冠預(yù)防藥的潛質(zhì)

發(fā)布時間：2022-08-31 08:41:02

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來源:河南商報

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在中共河南省委“中國這十年·河南”主題新聞發(fā)布會上，治療新冠肺炎小分子口服藥——阿茲夫定獲批上市，被列為河南十大創(chuàng)新成果之首。

為何阿茲夫定能獲得如此殊榮?未來阿茲夫定還將發(fā)揮哪些作用?阿茲夫定發(fā)明人，河南師范大學(xué)原校長，鄭州大學(xué)黨委副書記、副校長常俊標(biāo)教授在8月29日的專題報告中給出了答案。

阿茲夫定補(bǔ)齊疫情防控最后一塊拼圖

目前全球新冠疫情反復(fù)，臨床對于更多療法及藥物的需求進(jìn)一步提升。當(dāng)前疫苗的研發(fā)及接種已逐步完善，然而作為流行病防治極為重要一環(huán)的治療藥物仍然稀缺。河南本土首款1.1類創(chuàng)新藥阿茲夫定的誕生有望補(bǔ)齊疫情防控最后一塊拼圖。

為何這么說?還要從阿茲夫定的藥理說起。

8月29日，常俊標(biāo)教授在河南省科協(xié)九屆六次常委會議上針對阿茲夫定的研發(fā)作專題報告。

阿茲夫定作為我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗艾滋病毒口服核苷類藥物，也是我國首個獲批上市的國產(chǎn)新冠肺炎小分子口服藥物。

阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復(fù)制的作用，新冠病毒雖然跟艾滋病毒不是一類的，但也屬于RNA作為遺傳物質(zhì)的病毒。阿茲夫定作為一種抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)的核苷類似物，能特異性作用于新冠病毒RdRp，從而抑制病毒復(fù)制，其藥物靶向性強(qiáng)且長效。

“如果把RNA病毒復(fù)制比作‘蓋房子’，核苷(酸)是原材料。阿茲夫定就是一種‘劣質(zhì)’原材料，可以誘騙RNA病毒用來‘蓋房子’，劣質(zhì)原材料蓋起來的房子會倒塌，這樣也就使得RNA病毒無法復(fù)制。”常俊標(biāo)在現(xiàn)場形象地描述了阿茲夫定的原理。

相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復(fù)制的作用。新冠病毒同屬RNA作為遺傳物質(zhì)的病毒，經(jīng)臨床試驗(yàn)證明，該藥對新冠病毒有良好的抑制作用。同時，對于變異病毒也同樣有效。作為口服藥，阿茲夫定給藥便利，方便醫(yī)患使用，此外，還易生產(chǎn)、易儲存運(yùn)輸，可實(shí)現(xiàn)全球分發(fā)。

2022年8月9日，國家衛(wèi)生健康委辦公廳、國家中醫(yī)藥管理局辦公室發(fā)布通知稱，將該藥納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第九版)》。根據(jù)診療方案，阿茲夫定片用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)成年患者。用法用量為空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，療程至多不超過14天。

目前，阿茲夫定片已經(jīng)被列入國內(nèi)多地醫(yī)保范圍。按照各地醫(yī)保掛網(wǎng)價格，阿茲夫定片定價每瓶270元，每瓶35片，每片1mg。醫(yī)藥領(lǐng)域人士透露，該價格僅為國外同類藥物報價的約十分之一。相較于目前已上市的新冠治療藥物，阿茲夫定片價格具有較大優(yōu)勢。

阿茲夫定安全嗎?是否有毒副作用?

這么好的治療效果，那阿茲夫定安全嗎?是否有毒副作用?會議現(xiàn)場，常俊標(biāo)也對此前網(wǎng)上質(zhì)疑阿茲夫定安全性的聲音做出了回應(yīng)。

頂端新聞·河南商報記者梳理發(fā)現(xiàn)，2022年6月，在國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心給出的申請上市技術(shù)審評報告中，在關(guān)于藥物安全性評價中提到：阿茲夫定片“Ames試驗(yàn)、CHL染色體畸變試驗(yàn)和體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陽性”。在生殖毒性試驗(yàn)中，阿茲夫定在試驗(yàn)中的劑量下，對大鼠、兔胚胎-胎仔發(fā)育都產(chǎn)生影響。此后，有部分外媒開始對阿茲夫定的毒副作用進(jìn)行炒作。

常俊標(biāo)教授表示，離開劑量談藥物的毒性或藥物的潛在不良風(fēng)險，是不科學(xué)的。

頂端新聞·河南商報記者了解到，阿茲夫定審評報告中關(guān)于遺傳毒性、生殖毒性所涉及劑量，是在動物身上進(jìn)行毒性試驗(yàn)的安全劑量，和用于臨床人體的治療劑量是兩個不同的概念。

在阿茲夫定片Ames試驗(yàn)(污染物致突變性檢測)中，其安全劑量下的試驗(yàn)濃度是人體臨床劑量下血藥濃度的近10萬倍。CHL染色體畸變試驗(yàn)中，生殖毒性試驗(yàn)安全劑量下的藥物暴露量是臨床治療劑量下暴露量的60多倍。

藥物的毒副作用與用藥劑量直接相關(guān)，而阿茲夫定臨床治療劑量下暴露量或藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于非臨床試驗(yàn)中引起毒副作用的劑量。

國家成都新藥安全性評價中心主任岑小波教授在接受央廣網(wǎng)采訪時曾指出，就臨床而言，阿茲夫定遺傳毒性、生殖毒性具有較大的安全窗口。對于阿茲夫定片審評報告中提及的“遺傳毒性”和“生殖毒性”，普通患者沒必要過多擔(dān)心。換句話說，在人類臨床治療劑量下，服用阿茲夫定是安全的。

針對阿茲夫定已開展預(yù)防藥物的研發(fā)

如今，阿茲夫定片已被驗(yàn)證具有抑制新冠病毒活性的作用，早期應(yīng)用可以快速降低病毒載量，縮短患者轉(zhuǎn)陰時間，是理想的新冠治療藥物。

然而對于新冠疫情的控制，除了有效的治療藥物，預(yù)防藥物也必不可少。

目前，國內(nèi)尚無獲得批準(zhǔn)用于暴露后預(yù)防或無癥狀感染者的新冠藥物。在國際上，針對新冠預(yù)防領(lǐng)域藥物的研發(fā)競賽已經(jīng)開始。

常俊標(biāo)在現(xiàn)場透露，由于阿茲夫定的半衰期較長、藥效良好、副作用小，具備開發(fā)成新冠預(yù)防藥的潛質(zhì)。他們的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開始著手針對阿茲夫定開展預(yù)防藥物的研發(fā)。

未來，阿茲夫定有望再立奇功。

阿茲夫定“九年磨一劍”